慢性肝病发展过程中，肝细胞变性坏死，大量纤维结缔组织增生，形成了纤维隔板，破坏了肝小叶的正常结构。肝实质由纤维隔板形成不同形状的假小叶集团而成为肝结节。这种变化交替进行，发展成肝硬化而导致门脉压升高及肝功能障碍。纤维组织生成过程中有大量胶原沉积。虽然各型胶原都有所增加，但是构成基底膜（正常肝内基底膜主要存在于血管、淋巴管、肝管周围。肝窦壁处缺乏）的CL-Ⅳ最先合成并增加是主要特点。肝硬化时肝窦壁处也形成了基底膜。血清CL-Ⅳ浓度与肝纤维化程度相关，可由血清CL-Ⅳ浓度推测肝硬化程度。
　　Ⅳ胶原在连续动态对肝脏病变及纤维化程度的进行观察，起到了其他非创伤性检查所起不到的作用，是各种不同肝病及肝纤维化诊断非常灵敏的指标。
在诊断肝病方面Ⅳ型胶原有以下特点：①在肝纤维化时出现最早，非常适合于肝纤维化的早期诊断。②能反映肝纤维化的程度，随着慢性迁延性肝炎→慢性活动性肝炎→肝硬化→肝细胞癌病程演变，Ⅳ胶原及其片断在血清中的含量步步升高。③对重症肝炎和酒精性肝炎也显示高值。④是药物疗效观察和预后的重要依据，药物治疗后血清中Ⅳ胶原明显减少，病人康复，Ⅳ胶原则随之下降，与肝组织学的改变完全一致。⑤在富含基底膜的组织器官病变可也现示Ⅳ胶原及其片断异常，如甲亢、中晚期糖尿病、硬皮病等。
　　除肝病之外，糖尿病合并肾病、肾病等亦有不同程度的升高。