中文名称：血同型半胱氨酸测定
英文名称：Homocysteine，Hcy
相关试验：心脏风险评估、维生素B12和叶酸
英文名称：Homocysteine，Hcy
相关试验：心脏风险评估、维生素B12和叶酸
Hcy水平与各种疾病的关系：
1. 近年来，越来越多的研究表明，由Hcy代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管疾病发病的独立危险因素。回顾性研究随访了2127例男性和2639例女性，4年后随访存活率，tHcy水平每升高5µmol/L，心血管病死亡率升高50％。
2. 正常的肾代谢和滤过，能完全排出血液中同型半胱氨酸，所以，高同型半胱氨酸血症常见于慢性肾功能不良的患者，而且几乎在肾病后期患者中普遍存在，这些群体与心血管疾病关联的死亡危险，较一般人群高30倍。同样，肾移植受体均有高同型半胱氨酸。这些患者是以治疗为手段降低同型半胱氨酸的对象。
3. 虽然妊娠期妇女体内Hcy水平较孕前显著降低，但是由于妊娠期妇女对Hcy损伤敏感性增强，所以血浆Hcy水平轻度升高就可能导致一系列血管损害。血浆中Hcy与习惯性流产、妊娠高血压综合症、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等的密切相关。因此，Hcy可以为多种妊娠并发症的早期诊断、治疗提供依据。
4. 脑血管发病和心血管病在许多方式上很相似，流行病学调查资料显示，如果同型半胱氨酸水平过高，中风的风险性增大，血浆Hcy水平升高是中风的一个独立风险因子。有报道说，75个经历过缺血性中风的患者，tHcy水平高于15µmol/L的患者，复发中风的风险较高。
5. Hcy含量升高，或者叶酸、维生素B12缺乏，都会增大患痴呆症的危险性。
6. 在Ⅱ型糖尿病危险和同型半胱氨酸水平间，尚无特定的因果关系，事实是二者均为心血管疾病的强烈独立危险因子。Ⅱ型糖尿病较非糖尿病对照组的心血管疾病危险高2～4倍，具有高同型半胱氨酸血症（tHcy＞14 µmol/L）的糖尿病患者，比其他糖尿病患者（tHcy＜14 µmol/L）的死亡危险高2倍。血清tHcy每升高5 µmol/L，非糖尿病每5年死亡率增加17％，糖尿病患者增加60％。
1. 近年来，越来越多的研究表明，由Hcy代谢异常导致的高同型半胱氨酸血症是动脉粥样硬化和血栓形成等心脑血管疾病发病的独立危险因素。回顾性研究随访了2127例男性和2639例女性，4年后随访存活率，tHcy水平每升高5µmol/L，心血管病死亡率升高50％。
2. 正常的肾代谢和滤过，能完全排出血液中同型半胱氨酸，所以，高同型半胱氨酸血症常见于慢性肾功能不良的患者，而且几乎在肾病后期患者中普遍存在，这些群体与心血管疾病关联的死亡危险，较一般人群高30倍。同样，肾移植受体均有高同型半胱氨酸。这些患者是以治疗为手段降低同型半胱氨酸的对象。
3. 虽然妊娠期妇女体内Hcy水平较孕前显著降低，但是由于妊娠期妇女对Hcy损伤敏感性增强，所以血浆Hcy水平轻度升高就可能导致一系列血管损害。血浆中Hcy与习惯性流产、妊娠高血压综合症、胎盘早剥、胎儿生长受限、胎儿畸形、死胎、早产、低体重儿等的密切相关。因此，Hcy可以为多种妊娠并发症的早期诊断、治疗提供依据。
4. 脑血管发病和心血管病在许多方式上很相似，流行病学调查资料显示，如果同型半胱氨酸水平过高，中风的风险性增大，血浆Hcy水平升高是中风的一个独立风险因子。有报道说，75个经历过缺血性中风的患者，tHcy水平高于15µmol/L的患者，复发中风的风险较高。
5. Hcy含量升高，或者叶酸、维生素B12缺乏，都会增大患痴呆症的危险性。
6. 在Ⅱ型糖尿病危险和同型半胱氨酸水平间，尚无特定的因果关系，事实是二者均为心血管疾病的强烈独立危险因子。Ⅱ型糖尿病较非糖尿病对照组的心血管疾病危险高2～4倍，具有高同型半胱氨酸血症（tHcy＞14 µmol/L）的糖尿病患者，比其他糖尿病患者（tHcy＜14 µmol/L）的死亡危险高2倍。血清tHcy每升高5 µmol/L，非糖尿病每5年死亡率增加17％，糖尿病患者增加60％。
女性: < 30 岁 6~14 µmol/l
30~59 岁 5-13 µmol/l
> 60 岁 7~14 µmol/l
男性: < 30 岁 6~14 µmol/l
30-59 岁 6~16 µmol/l
> 60 岁 6~17 µmol/l
> 85 岁 15~30µmol/l
30~59 岁 5-13 µmol/l
> 60 岁 7~14 µmol/l
男性: < 30 岁 6~14 µmol/l
30-59 岁 6~16 µmol/l
> 60 岁 6~17 µmol/l
> 85 岁 15~30µmol/l
无
无
一、项目介绍
同型半胱氨酸（Hcy）是一个含硫的氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。当体内产生过多的同型半胱氨酸时，它不转换为蛋氨酸或半胱氨酸，而从细胞中排至血液。然后，肝和肾将血液中过多的同型半胱氨酸排出血液。同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。同型半胱氨酸自发形成的巯基内酯化合物，可以和全反式视黄酸共同引起血小板的凝集，与此同时，同型半胱氨酸巯基内酯还可引起血栓素（TXB2）的形成。这样就会促进血凝块的形成，从而引起临床上常见的梗塞性疾病。
谷胱苷肽是一种重要的抗氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化或其他损害；另外，谷胱苷肽与一氧化氮相互作用，对血管产生保护作用。但Hcy可干扰谷胱苷肽的合成，从而对机体造成危害。
维生素B6、B12和叶酸是细胞内同型半胱氨酸代谢所必需的，缺乏这些物质可导致同型半胱氨酸水平升高。
生物变异
生理变异：4.6%
人群变异：13.0%
二、方法学评价
1. 灵敏度和特异性
同型半胱酸的测定方法有：气相色谱—质谱联用法、高效液相色谱法(HPLC)、全自动的荧光偏振免疫测定(Fluorescence polarization immunoassay，FPLA)、高效毛细管电泳法。HPLC最常用，而高效毛细管电泳最有发展前途。
1.1 气相色谱－质谱联用测定血浆中总同型半胱氨酸、总半胱氨酸和蛋氨酸。此法操作十分复杂，耗时长，仪器设备要求高，现除了在某些专门的实验进行测定外，普及很困难。
1.2 氨基酸分析仪和高效液相色谱法(HPLC)这两种方法都属色谱分离技术，HPLC由于其分离的高效率和检测方式灵敏而更常用—些。衍生化和色谱条件稍加改变之后也可用于尿标本的测定。此方法灵敏度高，能分离、分析血液中存在的多种含硫氨基酸。
1.3 全自动的荧光偏振免疫测定(Fluorescence polarization immunoassay， FPlA)是通过竞争性免疫反应来测定血浆中同型半胱氦酸。此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。美国Abbot公司已有专门的FPlA同型半胱氨酸的检测试剂盆，配合使用Abbot imx系列FPlA 分析仪，简便快速。
1.4 高效毛细血管电泳法分析测定血液各种硫氨酸及代谢产物如同型半胱氨酸，与传统的反相高效液相色谱相比，高效毛细血管电泳是近年来发展的一项高效分离、分析技术，一般30 min内即可完成一次分析，试剂消耗量少，重复性好，是一项十分有前途的分析方法 。
2. 干扰因素
性别、年龄、遗传因素、肾功能、维生素状况、肠胃功能、生活及饮食方式、药物（氨甲蝶呤、卡马西平、苯妥英钠、异烟阱）
2.1 一般预计，补充叶酸0.5～5mg/天，可以预计减少25％的同型半胱氨酸水平。
2.2 B12和B6分别是重甲基化和转硫作用酶的辅基。在保持同型半胱氨酸水平不升高上起着重要作用。
2.3 使用甜菜碱低剂量（1.5 g/天），具有适当降低同型半胱氨酸的功效，对身体有好处。
2.4 病人体位：坐位较平卧高10%。
有何用途：
同型半胱氨酸通常作为发生心肌梗死或卒中高危人群的筛查指标，对于有冠心病家族史却无其他危险因素的患者可能有意义。作为危险因素，同型半胱氨酸一直存在争议，因为同型半胱氨酸在心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）进程中的作用还未阐明。与胆固醇不同，同型半胱氨酸不建议作为常规检查项目。
同型半胱氨酸检测有助于检查患者是否存在维生素B12和叶酸缺乏，其可早于维生素B12和叶酸异常时开始升高。同型半胱氨酸也可用于营养不良患者，如老年患者，以及使用药物和饮酒成瘾患者的检查。
如果怀疑新生儿患有同型半胱氨酸尿症，应同时检查血液和尿液中同型半胱氨酸水平。某些情况下，可采用蛋氨酸负荷试验进行新生儿诊断，如果试验阳性，则可通过血、尿同型半胱氨酸检测加以确诊。
何时检测：
按照患者的年龄及其他危险因素，同型半胱氨酸可作为心脏风险评估的组合项目；也可用于指导心肌梗死或卒中后的治疗；以及怀疑维生素B12和（或）叶酸缺乏，并提示那些具有相应症状或体征的婴幼儿可能患有同型半胱氨酸尿症。
病人准备：
抽血前的一周内应该保持正常的生活状态，以使身体处于一个稳定的代谢水平；抽血前空腹十二小时以上。
标本采集和运送要求：
在病人安静状态下静脉采血2~3ml。
静脉采血：除非是卧床病人，一般取坐位采血。体位影响水分在血管内外的分布，干扰测定结果，故在采血前应静坐5min。一般自肘静脉采血，使用止血带的时间不超过1min，穿刺成功后应立即松开止血带。
抗凝剂选择：一般无需抗凝剂，用血清标本检测。
采集后注入试管中，防止剧烈震荡，并尽快送往化验室。
同型半胱氨酸在血浆中以多种形式存在，标本的采集和处理方式显得非常重要。通常要求血液标本采取后要尽快分离血浆，制成无蛋白滤液，所有操作尽可能在4 ℃进行。无蛋白滤液在-20 ℃一般可保存数月。可以检测三种不同的同型半胱氨酸组分：还原型同型半胱氨酸，氧化型同型半胱氨酸（即同型半胱氨酸—半胱氨酸二硫化物）占10%～20%，及结合型同型半胱氨酸(＞70％)。为了准确测定，在分析前应加入巯基试剂如二硫苏糖醇（DTT）、硼氢化钠等打开二硫键。
肾脏疾病的实验诊断
同型半胱氨酸（Hcy）是一个含硫的氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。当体内产生过多的同型半胱氨酸时，它不转换为蛋氨酸或半胱氨酸，而从细胞中排至血液。然后，肝和肾将血液中过多的同型半胱氨酸排出血液。同型半胱氨酸巯基内酯，可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被巨噬细胞吞噬，形成堆积动脉粥样硬化斑块上的泡沫细胞。同型半胱氨酸自发形成的巯基内酯化合物，可以和全反式视黄酸共同引起血小板的凝集，与此同时，同型半胱氨酸巯基内酯还可引起血栓素（TXB2）的形成。这样就会促进血凝块的形成，从而引起临床上常见的梗塞性疾病。
谷胱苷肽是一种重要的抗氧化剂，它能防止很多细胞成分氧化或其他损害；另外，谷胱苷肽与一氧化氮相互作用，对血管产生保护作用。但Hcy可干扰谷胱苷肽的合成，从而对机体造成危害。
维生素B6、B12和叶酸是细胞内同型半胱氨酸代谢所必需的，缺乏这些物质可导致同型半胱氨酸水平升高。
生物变异
生理变异：4.6%
人群变异：13.0%
二、方法学评价
1. 灵敏度和特异性
同型半胱酸的测定方法有：气相色谱—质谱联用法、高效液相色谱法(HPLC)、全自动的荧光偏振免疫测定(Fluorescence polarization immunoassay，FPLA)、高效毛细管电泳法。HPLC最常用，而高效毛细管电泳最有发展前途。
1.1 气相色谱－质谱联用测定血浆中总同型半胱氨酸、总半胱氨酸和蛋氨酸。此法操作十分复杂，耗时长，仪器设备要求高，现除了在某些专门的实验进行测定外，普及很困难。
1.2 氨基酸分析仪和高效液相色谱法(HPLC)这两种方法都属色谱分离技术，HPLC由于其分离的高效率和检测方式灵敏而更常用—些。衍生化和色谱条件稍加改变之后也可用于尿标本的测定。此方法灵敏度高，能分离、分析血液中存在的多种含硫氨基酸。
1.3 全自动的荧光偏振免疫测定(Fluorescence polarization immunoassay， FPlA)是通过竞争性免疫反应来测定血浆中同型半胱氦酸。此法需要专门的荧光偏光免疫检测仪。美国Abbot公司已有专门的FPlA同型半胱氨酸的检测试剂盆，配合使用Abbot imx系列FPlA 分析仪，简便快速。
1.4 高效毛细血管电泳法分析测定血液各种硫氨酸及代谢产物如同型半胱氨酸，与传统的反相高效液相色谱相比，高效毛细血管电泳是近年来发展的一项高效分离、分析技术，一般30 min内即可完成一次分析，试剂消耗量少，重复性好，是一项十分有前途的分析方法 。
2. 干扰因素
性别、年龄、遗传因素、肾功能、维生素状况、肠胃功能、生活及饮食方式、药物（氨甲蝶呤、卡马西平、苯妥英钠、异烟阱）
2.1 一般预计，补充叶酸0.5～5mg/天，可以预计减少25％的同型半胱氨酸水平。
2.2 B12和B6分别是重甲基化和转硫作用酶的辅基。在保持同型半胱氨酸水平不升高上起着重要作用。
2.3 使用甜菜碱低剂量（1.5 g/天），具有适当降低同型半胱氨酸的功效，对身体有好处。
2.4 病人体位：坐位较平卧高10%。
有何用途：
同型半胱氨酸通常作为发生心肌梗死或卒中高危人群的筛查指标，对于有冠心病家族史却无其他危险因素的患者可能有意义。作为危险因素，同型半胱氨酸一直存在争议，因为同型半胱氨酸在心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）进程中的作用还未阐明。与胆固醇不同，同型半胱氨酸不建议作为常规检查项目。
同型半胱氨酸检测有助于检查患者是否存在维生素B12和叶酸缺乏，其可早于维生素B12和叶酸异常时开始升高。同型半胱氨酸也可用于营养不良患者，如老年患者，以及使用药物和饮酒成瘾患者的检查。
如果怀疑新生儿患有同型半胱氨酸尿症，应同时检查血液和尿液中同型半胱氨酸水平。某些情况下，可采用蛋氨酸负荷试验进行新生儿诊断，如果试验阳性，则可通过血、尿同型半胱氨酸检测加以确诊。
何时检测：
按照患者的年龄及其他危险因素，同型半胱氨酸可作为心脏风险评估的组合项目；也可用于指导心肌梗死或卒中后的治疗；以及怀疑维生素B12和（或）叶酸缺乏，并提示那些具有相应症状或体征的婴幼儿可能患有同型半胱氨酸尿症。
病人准备：
抽血前的一周内应该保持正常的生活状态，以使身体处于一个稳定的代谢水平；抽血前空腹十二小时以上。
标本采集和运送要求：
在病人安静状态下静脉采血2~3ml。
静脉采血：除非是卧床病人，一般取坐位采血。体位影响水分在血管内外的分布，干扰测定结果，故在采血前应静坐5min。一般自肘静脉采血，使用止血带的时间不超过1min，穿刺成功后应立即松开止血带。
抗凝剂选择：一般无需抗凝剂，用血清标本检测。
采集后注入试管中，防止剧烈震荡，并尽快送往化验室。
同型半胱氨酸在血浆中以多种形式存在，标本的采集和处理方式显得非常重要。通常要求血液标本采取后要尽快分离血浆，制成无蛋白滤液，所有操作尽可能在4 ℃进行。无蛋白滤液在-20 ℃一般可保存数月。可以检测三种不同的同型半胱氨酸组分：还原型同型半胱氨酸，氧化型同型半胱氨酸（即同型半胱氨酸—半胱氨酸二硫化物）占10%～20%，及结合型同型半胱氨酸(＞70％)。为了准确测定，在分析前应加入巯基试剂如二硫苏糖醇（DTT）、硼氢化钠等打开二硫键。
肾脏疾病的实验诊断
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This particular version was published on 11-Apr-2012 10:32 by UnknownAuthor.