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%%tab-糖化血红蛋白测定
　　中文名称：糖化血红蛋白测定，又名：血红蛋白A1c、HbA1c、糖基化血红蛋白 正式名：[糖化血红蛋白和平均血糖值]\\
　　英文名称：[serum glycated hemoglobins，HbA1c ]\\
　　相关试验：血糖、微量白蛋白、微量白蛋白/肌酐比值、果糖胺 \\
__项目介绍 ：__\\
　　糖化血红蛋白（GHb）是红细胞中血红蛋白与葡萄糖缓慢、持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖化反应的产物。形成两周后不易分开。当血液中葡萄糖浓度较高时，人体所形成的糖化血红蛋白含量也会相对较高。糖化血红蛋白的形成是不可逆的，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动或者饮食的影响。 用于评估2~3个月内的平均血糖水平。红细胞内存在多种正常血红蛋白以及一些已知的血红蛋白变异体，但其主要形式是血红蛋白A，占95~98%。血红蛋白A可细分，其中一种亚类为我们所知的血红蛋白A1c。\\
__有何用途 ：__\\
　　A1c检查主要用于监测糖尿病患者血糖控制情况。糖尿病患者的治疗目标是保持血糖水平接近正常。这有助于减少慢性血糖水平较高所造成的并发症，比如肾脏、眼、心血管系统和神经系统等器官的进行性损伤。A1c检查和平均血糖值体现了过去几个月内的平均血糖水平。该检查可帮助患者和医师了解糖尿病是否得到有效控制或是否需要调整治疗方案。对于新确诊的糖尿病患者往往采用A1c检查确定其血糖水平升高的幅度。该检查可多次进行，直到有效控制糖尿病，随后每年多次检查以确保血糖控制有效。\\
__何时检测：__\\
　　根据不同的糖尿病类型、糖尿病控制情况、医嘱等，A1c可每年检测2~4次。美国糖尿病协会（ADA）建议至少每年检测两次。当患者初次诊断为糖尿病或血糖控制不佳时，可行更频繁的A1c检测。\\
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%%tab-临床意义
　　(1)长期以来，评价糖尿病长期控制水平一直是一个困难问题，对病情波动较大及注射胰岛素的患者尤其如此。一次血糖、尿糖的测定，只能反映抽血当时的血糖水平，并且血糖随进食和糖代谢的变化而有所改变，不能说明前一段较长时间病情的全貌。而糖化血红蛋白（GHb）是血红蛋白生成后与糖类经非酶促结合而成的，它的合成过程缓慢且相对不可逆，其浓度与红细胞寿命（平均120d）和该时期内血糖的平均浓度有关，不受每天葡萄糖波动的影响，也不受运动和食物的影响，所以GHb反映的是过去6-8周的平均血糖浓度，可为评估血糖的控制情况提供可靠的实验室指标。 \\
　　糖化血红蛋白目前是以百分数形式报告的，并建议糖尿病患者应将维持A1c低于7%作为目标。非糖尿病患者A1c处于4~6%之间。糖尿病患者在不出现严重的低血糖情况下保持其A1c越接近6%，其糖尿病症状将控制的越好。\\
HbA 是评价血糖控制好坏的重要标准: \\
|| HbA ||意义
|4%～6%|正常值 
|＜6%|控制偏低，患者容易出现低血糖。 
|6%～7%|控制理想 
|7%～8%|可以接受 
|8%～9%|控制不好 
|＞9%|控制很差，慢性并发症发生发展的危险因素。\\糖尿病性肾病、动脉硬化、白内障等并发症，\\并有可能出现酮症酸中毒等急性合并症。 

　　（2）糖化血红蛋白不仅可作为糖尿病的病情监测指标，亦可作为轻症、Ⅱ型、“隐性”糖尿病的早期诊断指标。但不是诊断糖尿病的敏感指标，不能取代现行的糖耐量试验，可列为糖尿病的普查和健康检查的项目。 \\
　　（3）正常人的糖化血红蛋白＜6.79%。如果＞11.5%时，说明患者存在着持续性高血糖，可以出现糖尿病肾病、动脉硬化、白内障等并发症。因此，临床经常以糖化血红蛋白作为监测指标来了解患者近阶段的血糖情况，以及估价糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。 \\
　　（4）对预防糖尿病孕妇的巨大胎儿、畸形胎、死胎，以及急、慢性并发症发生发展的监督具有重要意义。 \\
　　（5）对于病因尚未明确的昏迷或正在输注葡萄糖（测血糖当然增高）抢救者，急查糖化血红蛋白具有鉴别诊断的价值。 \\
　　（6）对于糖化血红蛋白特别增高的糖尿病患者，应警惕如酮症酸中毒等急性合并症的发生。 \\
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%%tab-参考范围
　　高效液相色谱法：3.8～5.8% \\
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%%tab-医学决定水平
　　无。\\
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%%tab-危急值范围
　　无。\\
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%%tab-方法学评价
常用的有微柱法离子交换层析、亲和层析法、高效液相色谱法、免疫凝集法、离子捕获法、电泳法等 \\
A. 离子交换层析：\\
　　分手工和仪器两种。 \\
　　层析法是采用阳离子交换树脂装柱，用两种不同缓冲液洗脱HbA和HbA 。分光光度计比色后计算HbA 百分比。 \\
手工微柱有Bio-Rad和西班牙BIOSYSYEMS等多家公司产品，手工微柱操作会受到人工因素影响，可能会洗脱不完全或过度洗脱，并受外界环境温度的影响，而某些血红蛋白如HbF异常增加时，也会与糖化血红蛋白同时洗脱，从而使结果产生偏差。 \\
　　相应的仪器以英国DREW SCIENTIFIC公司DS5糖化血红蛋白仪为例（BIO-RAD公司DIASTA亦为同一产品），采用微柱法离子交换层析和梯度洗脱技术可全自动分离血红蛋白的变异体与亚型，除可测定糖化血红蛋白外，还可同时检测出HbS与HbC的存在与否，在计算糖化血红蛋白值时会自动扣除变异体产生的影响，从而使结果更为准确、可靠，CV值小于2%。同时该仪器配有专门的稀释溶血器，可直接进行全血操作，5分钟即可报告结果，并自动储存样品检测结果，层析柱价格也较为低廉，适合于较多标本的医院检测。更大型的仪器有DREW SCIENTIFIC公司的Hb-Gold，除可全自动测定糖化血红蛋白外，还可分离检测血红蛋白的600多种变异体和亚型，用于地中海贫血等疾病的诊断。 \\
B. 硼酸亲和层析法：\\
　　用于分离糖化与非糖化血红蛋白的亲和层析凝胶柱是交联了间氨基苯硼酸（maminophenylboronic acid）的琼脂糖珠。硼酸具有与整合在血红蛋白分子上葡萄糖的顺位二醇基做可逆结合反应的性质，致使GHb选择性地结合在柱上，而非糖化血红蛋白被洗脱而分离测定。该方法是目前糖化血红蛋白检测的新方法，该方法特异性强，不受异常血红蛋白的干扰。使用该方法的英国DREW SCIENTIFIC公司的DSI糖化血红蛋白分析仪获得美国食品药品管理署（FDA）的认可获准上市，作为目前世界唯一的快速床边糖化血红蛋白仪，它采用硼酸亲和层析法，只需10ul全血即可在4分钟内快速分离检测糖化血红蛋白，为临床提供即时的化验结果，从而使医生在患者就诊的第一时间明确诊断并制定相应的治疗方案，特别适合于临床科室使用，尤其对于小儿患者而言更有优势。其检测结果也完全达到并超过临床要求，CV值在5%以内。 \\
C.离子捕获法：\\
　　是新近发展起来硼酸亲和层析法的一种，代表仪器有Abbott的IMX，其原理是糖化血红蛋白与相应抗体结合后，联以荧光标记物，形成一反应复合物，再联结带负电荷的多聚阴离子复合物，而在IMX反应孔中的玻璃纤维预先包被了高分子的四胺合物，使纤维表面带正电，使前述的反应复合物吸附在纤维表面，经过一系列清洗后测定其荧光强度，从而得到糖化血红蛋白的浓度，该方法适用于成批糖化血红蛋白标本的检测。 \\
D.高效液相色谱法（HPLC） ：\\
　　用弱酸性阳离子交换树脂，在高压和选定低浓度洗脱液的离子强度及PH条件下，由于Hb中各组分蛋白所带电荷不同而分离。GHb几乎不带正电荷首先被洗脱；HbA带正电荷，再用高浓度洗脱液洗出HbA，得到相应的Hb层析谱，其横坐标是时间，其纵坐标百分比。HbA 值是以HbA 的部分面积在全Hb面积的百分率来表示，现在都用全自动测定仪来测定，如日本SYSMEX公司推出的全自动糖化血红蛋白分析仪曾应用于美国DCCT研究，其离子交换HPLC法是HbA 检测的金标准，当前推出的最新型糖化血红蛋白分析仪—HLC-723 G7。报告结果仅需1.2分钟，标本无需前处理，操作维护都非常方便。 \\
HPLC的仪器还有Bio-Rad公司的Variant等，可全自动分离测定糖化血红蛋白及血红蛋白的变异体和亚型，但仪器的操作保养要求均较高。 \\
E.免疫凝集法：\\
　　原理是糖化血红蛋白与相应的单抗结合进而发生凝集反应，通过测定吸光要求对样品成批试验，每次试验均应使用一个新试剂盒，操作前应注意混匀试剂。需要指出的是免疫凝集法测定糖化血红蛋白，精密度较差，CV值一般大于6%。 \\
F.电泳方法：\\
　　如毛细管电泳也能分离检测糖化血红蛋白和血红蛋白的变异体，但目前尚无商品化、具有批量样本通过能力的仪器面世，相当程度地限制了该方法的临床应用。普通电泳法对HbA和HbA 分离效果不理想，而等电聚焦电泳因设备昂贵难以推广。 \\
G.比色法：\\
　　其原理是，具有酮胺键的GHb在酸性环境中加热，其已糖化部分脱水生成5-羟甲糖醛（5-HMF），后者可与α-硫代巴比妥酸（TBA）起显色反应。此有色物质在443nm处有吸收峰，可用于GHb定量。操作步骤为：加冷蒸馏水于压积的红细胞中制备溶血液并由甲苯分离红细胞膜碎片；取该溶血液加入草酸混合后置100℃水浴水解；水解液中加入三氯醋酸混和、离心；吸出上清液加入TBA混和保温，用分光光度计在443nm处比色。 \\
此法不受其他血红蛋白干扰，无需特殊设备，操作方便，成本低廉。 \\
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%%tab-病人准备
　　化验前一周内应该保持正常的生活状态，以使身体处于一个稳定的代谢水平。 \\
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%%tab-标本采集和运送要求
　　在病人安静状态下静脉采血，采集后注入抗凝管，并尽快送往化验室。 \\
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[血.糖及其代谢物测定]