1 等密度和密度梯度超速离心法
　　血清中的各种脂蛋白的分离是LDL-C测定的一个重要环节。由于各种脂蛋白的大小、密度和组成及功能都有很大的不同。超速离心技术就是利用脂蛋白各种成分的密度不同将它们分离，是脂蛋白分离的主要方法。包括等密度超速离心法和密度梯度超速离心法。 这两种方法对实验室要求条件高，一般实验室都难以应用。虽然现在有很多改良方法，克服了传统方法的部分缺点，但分离的效果仍不能同传统方法比。所有的超速离心法都有它们的局限性，它们所测得的结果仍是NCEP作为分类和治疗的指标。
2 色谱法
　　根据脂蛋白分子的大小和亲和性有很大的不同，利用层析技术对脂蛋白进行分离。目前有多种色谱仪和分离柱被用 于脂蛋白的分离。而琼脂糖层析技术和Toya soda的高压凝胶层析技术使用最普遍。这种方法是非破坏性，可以回收各种成份，有报道LDL-C的回收率可以达到80％～98％，但稳定性较差。目前这种技术也在不断完善，但要求实验条件高，操作繁琐，时间长，仪器昂贵，难以在临床实验室应用。
3电泳
　　电泳技术是基于脂蛋白分子所带的电荷和分子量大小不同进行分离，早期这种技术在临床实验室普遍用于定性分析，直接观察血清脂蛋白谱。现在已不再推广使用，大量实验证明电泳电量法所得的结果不能令人满意，并且发现与常规实验测得的结果有误差。可以与超速离心法和化学沉淀法联合使用，经分离后，进行某一组份纯度分析。免疫与电泳技术结合，可以大大提高准确度；以及全自动电泳分析仪出现，在常规实验室进行脂蛋白定量分析将成为可能。
4化学沉淀法
　　1)肝素沉淀法:肝素沉淀法与定量电泳法有很好的一致性，但当TG含量大于4.58mmol/L(4000mg/L)时，一致性相对降低。在Ⅲ型血浆脂蛋白增高症的病人血清中加沉淀剂时VLDL和Lp(a)与LDL发生共同沉淀，导致结果出现偏差。这种方法在TG低时，它有很好的精密度，变异系数小于3.5％。与等密度超速离心法比较，当TG浓度大于2.0mmol/L(1750mg/L)时，肝素法出现结果偏离。
　　2)聚乙烯硫酸（PVS）沉淀法:含有EDTA的PVS可将血清中LDL沉淀。PVS沉淀LDL是非离子相互作用，pH值影响较小，pH值在3～8范围内均可以沉淀。因此，并不需要精确的pH值。 　　3)多环表面活化法：本法采用pH值6.10的异吡唑缓冲液中非特异两歧性聚合物使LDL沉淀，然后将沉淀物重新溶解直接测定LDL-C或有TC与上清液胆固醇之差计算出。Moss等报道此法与超速离心法和电泳法有很了的一致性，但与其他化学沉淀法一样受血清中的TG浓度影响。
5 Friedewald公式计算法
　　1972年Friedewald和Levy等首次提出用公式计算：LDL－C＝TC－(HDL－C＋VLDL－C），而VLDL－C＝TG×0.45(mmol/L)或VLDL－C＝TG×0.20(mg/L)。此公式是基于TG和比率恒定的情况与其它方法有很好的相关性，并要求空腹血清。如Ⅲ型血浆脂蛋白增高症的病人血清VLDL－C/TG变化很大，且TC、TG、HDL－C测定结果的准确性直接影响到LDL－C结果。如血活中TG升高时，LDL－C结果偏低，Ⅲ型血浆脂蛋白增高症病人的LVDL－C/TG的比率高达到0.947(mmol/L)。因此此公式在临床上的运用要求血清TG的浓度小于4.52mmol/L(4000mg/L)，否则会提供错误结果，会对分类和治疗作出误导。
6免疫结合分离法
　　这种方法根据血清脂蛋白中 所含有载脂蛋白的种类和数量的差异，制备有关载脂蛋白的抗体，通过免疫结合，达到相应物质的沉淀，得到所需的结果。本方法有很好精密度，日内和日间变异系数均小于3%。这种方法不要求用空腹血清，而且对高乳糜微粒血症、高TG血症和Ⅲ型血浆脂蛋白增高症病人血清一样可以精确测定。这种方法被美国NCEP专家们推荐为常规实验室测定的方法。